该研究纳入英国生物样本库（UK Biobank）中共109 140例无血缘关系的英国白人高血压患者，采用两阶段分析法。第一阶段，对其中的95 493例患者的包括2个血液和2个尿液生物标志物约620万个SNPs进行全基因组变异定量性状位点（vQTL）分析，以识别那些可能与服用噻嗪类药物不良反应风险增加相关的遗传变异。以年龄、性别和遗传祖先成分等为协变量，以控制潜在的混杂因素；第二阶段，在其余13 647名参与者中开展基因-环境互作（GEI）分析，以验证第一阶段中识别出的有显著关联的vQTLs SNP是否与噻嗪类药物存在交互作用而导致不良反应的风险增加。在第一个UK Biobank队列中进行全基因组vQTL分析，鉴定出血糖(5个SNP)和血清尿酸(3个SNP)相关8个具有统计学意义的SNP，但未发现尿液相关生物标志物。如下图1所示。图1 血液生物标志物全基因组变异数量性状位点分析关联图[注]：红线表示Bonfeoni调整后的全基因组显著性水平（2.5×10-9）。注释了接近独立的snp(以及可能存在的相关基因)，强调了显示出显著基因与环境交互作用的snp(P&l;0.00625)。进行交互...